Наследственность и онкогинекологические заболевания
Генетическая предрасположенность является важным фактором риска в развитии онкологических заболеваний женской репродуктивной системы. Рассмотрим несколько примеров в развитии одного из частых онкогинекологических заболеваний.
Рак эндометрия
Наличие рака эндометрия у ближайших родственников женщины увеличивает ее риск заболеть этим заболеванием в 2–3 раза. Это вызвано наследованием генетических «поломок». Некоторые из этих генетических сбоев значительно повышают вероятность развития заболевания, другие – умеренно или слабо. Сильнее всего риск увеличивают мутации, которые приводят к формированию наследственных заболеваний, таких как синдром Линча и синдром Коудена. Рассмотрим их далее более детально.
Синдром Линча
Наиболее частой причиной наследственного рака эндометрия является синдром Линча – наследственное заболевание, которое встречается с частотой 1:100–1:180. Оно возникает из-за мутации в одном из генов, отвечающих за «починку» ДНК. Эти мутации имеют аутосомно-доминантный тип наследования. То есть, если один из родителей имеет установленный синдром Линча, риск передачи его ребенку составляет 50%.
Результатом генетических дефектов становится повышенная предрасположенность к различным опухолям – прежде всего к колоректальному раку. Риск развития рака эндометрия при наличии синдрома Линча достигает 71% по сравнению с 3,1% в общей популяции. Пациентки с синдромом Линча составляют от 2 до 5% всех заболевших раком эндометрия. Кроме того, у пациенток с синдромом Линча отмечается развитие рака эндометрия, опухоли в более раннем возрасте (в основном в период от 46 до 54 лет, тогда как средний возраст развития рака без наследственной предрасположенности – старше 60 лет).
Синдром Коудена
Другое наследственное заболевание, которое повышает риск развития рака эндометрия, – синдром Коудена. Он встречается реже, чем синдром Линча. Частота возникновения синдрома Коудена составляет примерно 1:200 000. Причиной его возникновения является мутация в гене PTEN, который в норме подавляет опухолевый рост. Риск развития рака эндометрия при данном синдроме возрастает на 13–26%. Кроме того, при синдроме Коудена повышается риск развития рака молочной железы, щитовидной железы, толстой кишки. Есть и риск развития ряда доброкачественных образований, которые вызывает синдром Коудена: трихолемоммы (опухоли волосяных фолликулов), полипы кишечника, а также разнообразные опухоли головного мозга (например, диспластическая ганглиоцитома).
Для классификации молекулярных подтипов рака эндометрия проводят дополнительные исследования на определение таких маркеров, как POLE, p53, MSI.
Влияние гормональных факторов на риск
Ключевым фактором развития рака эндометрия является повышение уровня эстрогена в организме женщины. Повышение может происходить двумя путями:
1) экзогенное, т.е. внешнее воздействие (поступление эстрогена с помощью лекарств);
2) эндогенное, т.е. внутреннее воздействие (повышение эстрогена в организме за счет внутренних процессов).
Экзогенное поступление эстрогена
Системная терапия эстрогенами любым путем (для приема внутрь, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо) без одновременного введения прогестерона приводит к значительному увеличению риска развития рака эндометрия. Этот риск возрастает в 1,5–10 раз у пациенток, принимающих только эстрогены, и зависит от дозы и продолжительности применения препаратов.
Эндогенное повышение эстрогена
- пременопауза – период, который предшествует менопаузе и сопровождается гормональными сбоями;
- синдром поликистозных яичников – синдром, при котором наблюдаются нерегулярные менструации или аменорея, избыток андрогенов (например, гирсутизм, угри) и множественные кисты яичников.
Другие факторы риска
Ожирение значительно увеличивает риск развития рака эндометрия. Люди с лишней массой тела имеют высокий уровень эстрогена в организме за счет образования эстрадиола в жировой ткани. Увеличение индекса массы тела (соотношение роста и веса) на каждые 5 кг/м2 связано с повышением риска развития рака эндометрия более чем на 50%.
Что снижает риск развития рака эндометрия
Применение гормоносодержащих контрацептивов
Использование противозачаточных препаратов (оральных контрацептивов) снижает риск развития рака эндометрия на 30–40%. Этот эффект сохраняется в течение многих лет после прекращения приема. Противозачаточные средства, содержащие только прогестин (например, депо медроксипрогестерона ацетата, внутриматочные спирали, высвобождающие прогестин), также снижают риски развития рака эндометрия.
Конечно, важно учитывать все риски и преимущества при выборе метода контрацепции. Риск развития рака эндометрия является лишь одним фактором, который следует учитывать.
Беременность и роды
Риск рака эндометрия снижается при увеличении количества беременностей и родов. В одном из исследований было показано, что даже первая беременность снижает риск развития рака эндометрия. Этот результат наблюдался независимо от того, закончилась ли беременность абортом или родами. Каждая последующая беременность еще больше снижает риск развития рака эндометрия*.
Чем позже были последние роды (независимо от количества родов и других факторов), тем меньше риск развития рака эндометрия. Например, у пациенток, которые в последний раз рожали в возрасте 35–39 лет, риск был ниже на 32%. Высокий уровень прогестерона во время беременности может быть важным защитным фактором по мере увеличения возраста пациенток.
Физическая активность
Доказано снижение риска развития рака эндометрия при увеличении физической активности. В том числе и потому, что физическая активность снижает риск ожирения.
Выводы
На некоторые факторы риска развития рака эндометрия сложно повлиять, другие могут быть скорректированы. Однако далеко не всегда наличие даже нескольких факторов риска ведет к развитию онкологического заболевания. Поэтому необходимо знать об индивидуальных факторах риска и периодически проходить все необходимые профилактические обследования.
*Pregnancy duration and endometrial cancer risk: nationwide cohort study. Anders Husby, Jan Wohlfahrt, Mads Melbye. BMJ. 2019;366:l4693. DOI:10.1136/bmj.l4693
